George Clooney es hijo del periodista y actor Nick Clooney y de Nina Warren, mujer dedicada a la política. Su tío era el actor José Ferrer (ganador del Oscar por “CYRANO DE BERGERAC”).

Después de que sus padres se mudaran a Augusta (Kentucky), Clooney asistió a la Augusta High School. Sus notas fueron de A y B, y su gran pasión eran el béisbol y el baloncesto, tanto que quiso convertirse en jugador profesional de béisbol, pero no pasó la primera ronda del recorte de jugadores.

Durante la etapa secundaria, Clooney desarrolló una parálisis de bell, una enfermedad que paraliza parcialmente el rostro. Asistió a la Northern Kentucky University entre 1979 y 1981 para estudiar periodismo, y muy brevemente a la Universidad de Cincinnati, pero no consiguió graduarse en ninguna.

Después pasó a realizar trabajos ocasionales como la venta de zapatos para mujeres y trajes para hombres, venta de seguros a puerta fría, mozo de almacén, albañil o cortando tabaco.